Essai randomisé de phase III sur l’ajout d’un renforcement par radiothérapie de contact par rayons X à la chimioradiothérapie néoadjuvante standard en vue de la préservation de l’organe dans l’adénocarcinome rectal précoce : résultats à 5 ans de l’essai OPERA

Essai OPERA – D. Baron1
, T. Pace Loscos1, R. Schiappa1, N. Barbet2, E. Dost1, S. Ben Dhia1, S. Soltani3, L. Mineur4, I. Martel5, S. Horn6, C. Picardi7,8, A. Stewart9, E. Cotte6, R. Coquard2, G. Baudin1, L. Evesque1, A. Dhadda10, A. Sun Myint11, J. P. Gérard1 & J. Doyen1, on behalf of the ICONE group

1 Centre Antoine Lacassagne, Université Côte d’Azur, Nice; 2. Centre Oncologie Radiothérapie Bayard, Villeurbanne; 3. Institut de Cancérologie de la Loire, Saint Etienne; 4. Institut Sainte Catherine, Avignon; 5. Le Centre Régional de Lutte Contre le Cancer Léon Bérard, Lyon; 6 CHU de Lyon, Lyon, France; 7 Klinik Bethanien, Swiss Medical Network, Zürich, Switzerland; 8 Hirslanden Klinik, Zürich, Switzerland; 9. St Luke’s Cancer Centre, Guilford; 10. Queen’s Centre for Oncology, Castle Hill Hospital, Hull; 11.Clatterbridge Cancer Centre, Clatterbridge, UK

Contexte

L’essai OPERA a montré que l’ajout d’un boost par radiothérapie de contact aux rayons X à 50 kV (CXB) à une chimioradiothérapie néoadjuvante (NCRT) permettait d’augmenter le taux de préservation d’organe (OP) chez les patients atteints d’un adénocarcinome rectal précoce du rectum bas ou médio‑rectum. Nous rapportons ici les résultats après 5 ans de suivi.

Patients et méthodes

L’essai OPERA est un essai multicentrique de phase III incluant des patients opérables présentant un adénocarcinome rectal bas ou médio‑rectal cT2–cT3b, avec des tumeurs < 5 cm, cN0 ou cN1 (< 8 mm).

Tous les patients ont reçu une radiothérapie externe (EBRT) à la dose de 45 Gy en 25 fractions, associée à de la capécitabine concomitante.

Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir :

• dans le groupe A, un boost par EBRT (9 Gy en 5 fractions), ou
• dans le groupe B, un boost par radiothérapie de contact aux rayons X (CXB) (90 Gy en 3 fractions).

Le critère de jugement principal était le taux de préservation d’organe.

Figure 1 Trial design. CAP45, capecitabine concurrent with external beam radiotherapy to a dose of 45 Gy; CXB, contact X-ray brachytherapy; EBRT, external beam radiotherapy; LE, local excision; TME, total mesorectal excision; W&W, watch and wait.

Résultats

Parmi les 148 patients randomisés, 141 étaient éligibles.

Entre la 14ᵉ et la 24ᵉ semaine, une réponse clinique complète ou quasi complète a été observée chez 44 patients du groupe A (64 %) contre 66 patients du groupe B (92 %) (p < 0,001).

Le taux de préservation d’organe à 3 ans était de 59 % dans le groupe A contre 81 % dans le groupe B (p = 0,003).

Après mise à jour, le suivi médian était de 61,1 mois [56,8–64,5]. Le taux de repousse locale à 5 ans était de 39 % dans le groupe A et 17 % dans le groupe B (p = 0,1).

La différence de préservation d’organe restait hautement significative entre les deux groupes : 56 % dans le groupe A versus 79 % dans le groupe B (p = 0,004).

Cette différence était encore plus marquée pour les tumeurs < 3 cm, avec un taux de préservation d’organe de 93 % dans le groupe B contre 54 % dans le groupe A.

Parmi les 28 repousses locales, 3 sont survenues après plus de 3 ans de suivi. Les rectorragies de grade 1–2, qui constituaient la toxicité la plus fréquente durant le suivi, disparaissaient dans la majorité des cas après trois ans. La fonction intestinale n’était pas altérée par le boost en CXB.

Conclusion

L’essai OPERA est le premier essai à avoir démontré que l’escalade de dose par radiothérapie de contact aux rayons X augmentait le taux de préservation d’organe, tout en maintenant une bonne fonction intestinale à 3 ans.

À 5 ans, ces résultats sont confirmés, en particulier pour les petites tumeurs à un stade précoce. La survenue de certaines repousses locales au‑delà de 3 ans impose une surveillance étroite pendant toute la période de 5 ans

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